Les dégénérescences lobaires fronto-temporales (DLFT) sont un groupe de maladies
neurodégénératives qui ont pour point commun l’atteinte progressive des lobes frontaux et
temporaux. Elles se manifestent par des changements progressifs du comportement, une
dysfonction exécutive et des troubles du langage. Il en existe plusieurs formes cliniques :
la démence sémantique, l'aphasie primaire progressive non fluente, la démence fronto-temporale (DFT) variante comportementale, la DFT avec
sclérose latérale amyotrophique (DFT-SLA).
Les DLFT qu’elles soient sporadiques ou familiales, sont liées à l’accumulation dans les
cellules du système nerveux central de l’une des trois protéines suivantes : Tau, TDP-43 et
FUS.
La protéine Tau s’accumule ainsi dans la maladie de Pick, ou en cas de mutation du gène
MAPT. TDP-43 est trouvée dans les démences sémantiques et dans des formes familiales
avec
mutation de la progranuline (PGRN) ou de C9ORF72. Dans ces derniers cas, les
plus
fréquents, la DFT est souvent associée à une SLA. La protéine FUS est plutôt détectée dans
des
formes cliniques de rélévation précoce. Il est très difficile de prédire chez un malade
particulier quel type de DLFT est en cause. Un diagnostic de certitude ne peut être obtenu
qu’après analyse du cerveau post mortem.